El 11 de noviembre de 1926 fue el día en que la Asociación Estadounidense de Funcionarios de Carreteras Estatales adoptó formalmente el camino de 2,448 millas de Chicago a Los Ángeles y el número para la autopista 66 de los EE. UU. «The mother road» en Las uvas de la ira, de Steinbeck.
Veinte años después, el pianista y compositor de jazz Bobby Troup la recorrió camino de California, lo que le inspiró para componer el clásico «(Get Your Kicks On) Route 66«. Se la presentó a Nat King Cole que la convirtió en uno de los grandes éxitos de su carrera. Al parecer, el mérito del título le corresponde a la primera mujer de Bobby Troup, Cynthia, que le acompañó en el viaje.